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行業新聞

年度巨獻—2015年轉化醫學領域20項重大研究成果

作者: TS       來源: 生物谷      更新時間:2015年12月15日

2015年生物轉化醫學領域研究突飛猛進,取得了許多重量級的研究成果,其中很多研究都已經成功應用在了臨床治療上,為改善人類疾病的療法帶來了巨大的幫助;在2015年即將結束時,生物谷小編為您盤點了2015年轉化醫學領域的二十項重大研究進展,下面讓我們一起來回顧這些重大突破。

【1】Nature:糖尿病藥物二甲雙胍或可給腸道細菌帶來正能量

當糖尿病患者利用二甲雙胍治療時,其機體的腸道細菌的組分和功能就會發生改變,在人類機體中有100萬億個細菌,其中大部分細菌都生存于機體腸道系統中,稱之為腸道微生物群,我們利用傳統的方法很難對其進行分離生長,因為有些細菌對氧氣并不耐受;過去很多年里在大量基于基因技術和生物信息學技術的幫助下,科學家們已經可以非常容易地對腸道細菌的組分和功能進行分析了,而且腸道細菌可以產生許多不同類型的物質來以多種途徑影響機體的生理功能和健康。

在疾病研究領域內,復雜腸道微生物群落的組分和功能的改變,即腸道微生物群落生態失調都是一個重點研究的領域,然而目前研究者在這一塊的研究還非常薄弱,同時研究者們也并沒有意識到日常攝入的藥物對腸道菌群的潛在影響?;谏鲜鲈?,研究者就不可能確定哪種生態失衡和特殊疾病直接相關,同時他們也不知道如何采取治療措施來治療相關的疾病。

近日,一項刊登于國際著名雜志Nature上的研究論文中,來自歐洲和中國的研究人員對來自丹麥、瑞典及中國的2型糖尿病患者及健康個體機體中的腸道細菌群落進行研究分析,總共合計對784人進行了研究,目的在于揭示腸道微生物群落的改變和攝入特定藥物引發疾病改變之間的關聯。

【2】二甲雙胍:讓你也可以活到120歲的“長生藥”

隨著科學家正準備的第一個抗衰老藥的臨床試驗,“長生不老藥”可能很快成為現實。能夠活到120歲的人從來都是少數,所以中國古代就有人活過70歲就是“古來稀”了。但現在,研究人員認為,每個人都可以活到這個年齡。方法很簡單,就是利用一種叫做二甲雙胍的廉價的藥物。二甲雙胍是一種已經上市的藥物,目前主要用于糖尿病的治療。

在去年,一項涉及超過18萬人的研究表明,正在接受二甲雙胍治療的糖尿病患者,不僅壽命要高于其他糖尿病患者,而且其壽命要高于健康的對照組的人群。在動物身上的試驗也指出,該藥物不僅可以延長壽命,還可以保持被試的身體健康。

在正在進行的被稱為“二甲雙胍治療人體老化”(TAME)臨床試驗中,研究人員們試圖了解,這種藥物是否能夠減慢人體的功能衰退,以及了解該藥物對心臟功能的治療作用。美國食品和藥物管理局(FDA)已經批準了該藥物在2016年的冬天進行臨床試驗,而科學家們正在計劃招聘3000位試驗者,這些人將多為70多歲和80多歲的老年人,他們要么面臨重大的健康威脅或者已經疾病纏身。該試驗可能會需要五至七年。

【3】男人五年內可以擁有子宮

男人有可能生孩子嗎?上周克利夫蘭臨床醫院的一項手術引發了針對這一問題的廣泛討論。這是一臺子宮移植手術,患者是一名子宮功能喪失導致無法生育的女性??吹竭@則消息,我們心里可能都會猜想:既然子宮可以移植給女性,那是否也可以移植給男性呢?

答案是肯定的。理論上,男性可以接受子宮移植,并懷孕生育寶寶。然而,這一天這么快到來依然會令我們難以接受。

"我認為在未來5到10年之間,或許更快,男性子宮移植手術便可以實現",來自南加州Keck醫學院生殖中心的主任Karine Chung博士說到。如今,醫學的發展可以通過生化手段抑制男性體內的激素,并引導產生雌激素,從而使得男性向女性轉變,具有乳房并可以分泌乳汁,通過手術可以獲得人造陰道與陰蒂,幫助獲得性高潮。

【4】Science:顛覆經典!血細胞生成新理論

近日,由Dr. John Dick領導的研究團隊發現了人類血細胞生成的新理論,推翻了自上世紀60年代形成的觀點,相關研究結果發表在國際學術期刊Science上。

經典的血液生成理論認為,不同的血細胞譜系通過一套逐級分化方案得到生成,這套分化方案開始于多能干細胞,之后形成寡能干細胞和單能干細胞,分化潛能得到逐步限制,最終通過這種自上而下的分化方式形成不同類型的血細胞。

Dr. John Dick這樣說道:“這項研究表明,我們原以為我們已經了解了經典教科書理論,但現在研究結果證明那些理論可能并不正確。通過一系列實驗,我們最終發現了造血干細胞如何快速形成各種類型的血細胞。”

【5】Nature:腫瘤也有互聯網

星形細胞瘤是一種難以治療的腦瘤,因為這種疾病對標準化療法并沒有反應,這類癌癥產生耐藥性的原因就是腫瘤在患者大腦中已經形成了一種交流的網絡了,而來自維也納總醫院等處的這項研究結論也于近日刊登在了國際著名雜志Nature上。

神經膠質瘤是一種中樞神經系統內發生的腫瘤,其可以被分為星形細胞瘤和少突神經膠質瘤,少突神經膠質瘤非常罕見,每年發病數量大約為40例,這類腦瘤對標準療法和化療方法反應良好;星形細胞瘤具有高度的侵襲性而且難以治療,同時星形細胞瘤患者的預后一般也較差,患者一般只會存活幾年,在奧地利大約每年就有400名個體被診斷為星形細胞瘤。

截至目前研究人員并不清楚相比其它腦瘤而言,星形細胞瘤為何對療法的反應如此之差,本文研究中,研究者同海德堡大學的科學家進行合作,鑒別出了一個關鍵的突破口,或可幫助開發出治療星形細胞瘤的有效療法。研究者Matthias Preusser教授指出,星形細胞瘤可以形成互相連接的通信網絡,為了完成此目標,腫瘤細胞會通過其細胞膜形成較長的通道,即所謂的腫瘤微導管,因此腫瘤微導管就會將多個腫瘤細胞進行連接。

【6】Cell:新技術助推HIV疫苗研發

近日,一項發表于國際著名雜志Cell上的研究論文中,來自墨爾本大學等處的研究人員利用一種新技術向開發潛在有效的HIV疫苗的道路又邁進了一步。文章中,研究者使用了一種類似的系統生物學的工具—系統血清學方法(Systems Serology),該方法將實驗和計算分析相結合,可以對開發有效HIV疫苗所需的機體復雜免疫反應進行有效梳理。

文章第一作者Chung表示,這項新型技術可以為我們提供一種空前的深度來幫助理解機體潛在保護性免疫反應的發生機制;抗體是抵御諸如HIV等病毒的重要免疫系統組分,其可以利用多種不同的武器和機制來殺滅病毒,但研究者目前并不清楚是什么樣的免疫反應或者組合來幫助機體誘導抵御HIV的免疫力的。

【7】Science:科學家發現對抗“超級細菌”的“超級英雄細菌”

隨著人們對耐抗生素的"超級細菌"關注度逐漸提升,Salk研究所的科學家們也許找到了能夠解決這一難題的辦法——即腸道部位寄生的、有時會移動到其它器官組織的"超級英雄"細菌。這些細菌能夠減輕感染帶來的長期負面效應。

在最近一期發表在《science》雜志上的一篇報告類文章中,salk研究所的研究人員發現小鼠微生物組中的一類大腸桿菌能夠提高小鼠對肺部以及腸道感染的耐受性,具體體現在一般小鼠在受到感染時肌肉組織會出現消解,這一類細菌能夠有效阻止這種情況的發生。如果人類體內能夠找到具有相似特征的細菌,我們就有辦法治療由抗生素耐受性細菌引發的感染類疾病,比如膿毒癥等。

"一直以來,我們對于治療微生物感染的方案都集中在消除這些微生物上,然而真正具有致命性的并不是微生物感染本身,而是感染進一步引發的副效應。"該研究的主要作者,來自salk研究所的助理教授Janelle Ayres說到。

【8】Science:科技改變生活——男用避孕藥

近日,一項發表于國際雜志Science上的研究論文中,來自日本的科學家發現,幫助抑制器官移植患者機體免疫系統反應的兩種藥物或許在未來可以作為男性用的長期避孕藥丸。這兩種藥物分別為:環孢霉素A(CsA)和FK506(他羅利姆),其被給予器官移植受體患者來幫助降低新移植器官的排斥反應。

研究者表示,這兩種藥物可以通過抑制機體免疫系統制造動員T細胞發動攻擊的特殊蛋白來發揮作用,尤其是這兩種藥物可以通過抑制鈣神經素酶來發揮作用。通過對小鼠進行研究,研究人員僅在精液中鑒別出了一種特殊版本的鈣神經素,這種特殊版本包含著一對蛋白質,即PPP3CC和PPP3R2,為了探究這兩種蛋白的作用機制,研究者制造了不能表達PPP3CC蛋白的雄性小鼠,隨后對這類小鼠進行研究來觀察其和其它正常小鼠的差異。

【9】Nature:實驗室中的類器官——“腎”

刊登在國際雜志Nature上的一篇研究報告中,來自澳大利亞和荷蘭的科學家們通過研究表示,他們在實驗室中成功利用干細胞培養出了具有初步生長狀態的人類腎臟組織,而這一過程通向在實驗室中開發全功能性的移植器官又進了一步。

研究者表示,這種組織并不是一種有活力的組織,但可以用于其它用途,比如在藥物毒性試驗中用來替代動物模型。研究者在文章中利用誘導多能干細胞(iPS)制造出了腎臟樣的結構。目前由于嚴重缺少捐獻的器官來移植事故或疾病受損的患者器官,因此長期以來利用干細胞來制造人類器官一直是科學界的一大研究障礙。

科學家們需要誘導干細胞使其分化組裝成為腎臟、肝臟和肺部細胞,隨后這些細胞就會形成具有復雜解剖學結構的真實器官進而在受體患者中發揮作用。而在這項最新研究中,研究人員就設法將誘導多能干細胞轉化成了兩種不同類型的成體細胞。研究者Davies說道,這種培養產物并不是腎臟,而只是一種類器官,當然作為臨床使用的有用的移植器官還需要很漫長的一段路。

【10】Nature:CRISPR-Cas也有天敵!

近日,來自加拿大多倫多大學的研究人員在著名國際學術期刊Nature上發表了一項最新研究進展,他們在這項研究中首次發現了噬菌體合成的用以抑制細菌體內CRISPR-CAS系統的蛋白質。

細菌與感染細菌的病毒(噬菌體)之間的生存之戰導致了許多細菌的防御系統得到進化,同時噬菌體也針對這些系統進化出了新的拮抗物。CRISPR-CAS系統是細菌保護自己防御噬菌體的一種最常見方法,它在許多細菌體內作為適應性免疫系統發揮重要作用。目前CRISPR-CAS9系統已經越來越廣泛地得到科學家們的青睞,用于基因修飾和基因功能研究。

【11】Cell:新抗體讓艾滋病治療又見新希望

廣泛中和抗體是預防HIV感染的一種非常具有前景的抗體藥物,之前研究已經發現一些HIV病人的血液樣本中存在廣泛中和抗體,這些病人的免疫系統能夠天然地控制病毒感染。這些廣泛中和抗體抗體能夠通過識別一種出現在所有HIV病毒亞型表面的蛋白,進而抑制或中和病毒效應,達到保護病人健康細胞的作用。

來自美國加州理工學院的研究人員在著名國際學術期刊cell上發表了一項最新研究進展,他們對一種特別的廣泛中和抗體識別這種特征性蛋白的具體機制進行了深入探討,利用結構生物學的方法詳細描述了其功能發揮機制,他們發現即使是在感染過程中這種蛋白改變了構象也能夠被該抗體輕易識別,進而達到中和病毒的目的。

【12】Cell Metabol:要減肥,腸道菌群告訴你怎么吃

來自查爾姆斯理工大學研究者的一項最新研究或可基于機體的腸道微生物來指導我們的飲食選擇,這對于有效減肥及降低疾病風險非常重要,相關研究刊登于國際雜志Cell Metabolism上,該研究首次成功揭示了機體代謝期間常見的腸道細菌相互作用的分子機制。

文章中,研究者開發了一種新型數學計算平臺,其可以幫助預測不同病人對基于其機體腸道微生物組組成的修飾化飲食的反應。研究者Jens Nielsen博士表示,這種方法或可幫助我們輕松鑒別出每一種細菌類型的代謝機制從而來幫助理解人類機體的代謝機制。在人類消化系統中存在高達1000多種不同類型的細菌及其它微生物群落,其中許多細菌都以一種或多種方式進行代謝,而人類腸道微生物組的組成也會因個體不同而異,究其原因研究者目前并不清楚。然而過去很多年間研究者們進行的多項研究表明,某些疾病和人類腸道微生物組之間存在著千絲萬縷的關系。

【13】Nature:阿爾茲海默氏癥可傳播的證據

近日,來自倫敦大學的科學家通過研究表示,注射提取自尸體大腦中的激素或可在接種者機體中留下潛在的阿爾茲海默氏癥的“種子”,相關研究發表于國際雜志Nature上。文章中研究者表示,組裝形成阿爾茲海默氏癥斑塊的蛋白片段或許會通過疾病組織的轉移而傳遞到其他健康個體中,但這并不表明阿爾茲海默氏癥具有傳染性。

研究者表示,文章中我們對8名個體的大腦進行研究,這些個體在幼年時接受過激素注射來治療侏儒癥,而這些激素提取自數千名尸體的垂體中;研究者發現,有7名個體大腦中都含有阿爾茲海默氏癥相關的β淀粉樣蛋白片段的沉著物,其中4名個體大腦中沉著物的濃度較高;更讓研究者驚訝的是,這些病人年齡均在36至51歲之間,然而β淀粉樣蛋白沉著物正常情況下僅會在老年個體大腦中存在。

【14】Nature Immunology:HIV的致命弱點

波恩大學的研究人員發現細胞在體內如何找到逆轉錄病毒的遺傳物質。免疫缺陷疾病艾滋病的病原體HIV-1病毒也屬于這一組。同時,HIV病毒似乎繞過這一重要防御機制。研究人員將研究結果發表在著名的《自然免疫學》雜志上。

免疫系統的第一道防線是對病原體的先天免疫。它基于一種專門的傳感器蛋白受體,這些受體能檢測異質結構,例如細胞壁成分的細菌或病毒的遺傳物質。被稱為cGAS的細胞分子充當一種遺傳物質的傳感器。當cGAS檢測到病毒DNA時傳感器就會馬上感受到,之后免疫系統被激活,細胞及其相鄰部分會立即對抗病毒感染。

【15】Nature:被忽視了30年!老年癡呆的關鍵肽類

近日,發表于國際雜志Nature上的一項研究論文中,來自德國慕尼黑大學(Ludwig Maximilian University of Munich)的研究人員通過研究鑒別出了一種新型肽類,其在阿爾茲海默氏癥發病過程中扮演著重要角色,研究者發現此前被忽視的eta-淀粉樣蛋白可以干擾神經元的功能而且可以中和β-淀粉樣蛋白,該研究對于其臨床試驗或可帶來一定幫助。

阿爾茲海默氏癥主要表現為大腦多個區域中特殊的神經毒性蛋白質的累積,對這些不溶性累積蛋白的化學分析揭示其是由短蛋白片段家族組成,其被稱為β-淀粉樣蛋白肽,由一種名為APP的前體蛋白衍生而成;研究者在文章中闡明了阿爾茲海默氏癥的發病機理,這對于理解該疾病的發病原因及開發新型療法提供了一定基礎,研究者指出,APP第二種分裂模式的存在可以參與一些未知的分裂過程,并且會產生一種替代的肽類。

【16】Nature:腫瘤抑制蛋白竟驅動惡性癌癥

近日,來自賓夕法尼亞大學等處的科學家通過研究發現,惡性腫瘤的生長及DNA序列未發生改變的基因活性的變化往往和突變的p53蛋白質直接相關,相關研究結果刊登于國際著名雜志Nature上,該研究或為開發應對難以治療的癌癥的新型策略提供幫助。

TP53是所有人類癌癥中頻繁突變的基因,其可以編碼一種名為p53的腫瘤抑制蛋白,p53通常會通過調節細胞分裂的循環來抑制腫瘤,而p53蛋白也會通過維持細胞快速生長和分裂來完成抑制癌癥的目的。當DNA損傷時,p53就會產生一系列保護效應來修復細胞DNA損傷,如果損傷過于嚴重就會引發細胞死亡,而TP53基因的突變往往會破壞其正常的功能,并且使得攜帶損傷DNA的細胞繼續分裂,直至引發癌癥發生。

【17】Cell:DNA損傷揭示抗癌新療法

大自然中每一個有機體都會不惜代價保護自身的DNA,但細胞如何精確區分自身DNA的損傷還是入侵病毒外源DNA的損傷依然是個謎底,近日刊登在國際雜志Cell上的一篇研究論文中,來自索爾克研究所的研究人員通過研究揭示了細胞反應系統精確區分上述兩種威脅的機制,相關研究或可幫助開發新型的癌癥選擇性病毒療法,同樣也可以幫助理解為何老化和某些疾病似乎總在為病毒感染敞開著大門。

研究者Clodagh O'Shea教授說道,本文研究闡明了一種基本的機制,即機體如何區分細胞和病毒基因組的DNA斷裂來誘發不同的保護宿主的免疫反應,該研究或可幫助解釋為何特定的狀況,比如老化、癌癥化療以及炎癥使我們機體對病毒感染變得更加敏感。

許多因子都會引發DNA斷裂,研究者在文章中闡明了名為MRN復合體的一系列蛋白如何檢測DNA和病毒的破裂,并且通過組蛋白來放大這種效應;MRN復合體蛋白會開啟一種多米諾骨牌效應,激活染色體周圍的組蛋白,最終引發一種廣泛的效應來幫助機體細胞修復DNA。

【18】Science:女性福音——“偉姐”(女用偉哥)背后的故事

男人有“偉哥”(Viagra)助力重振雄風,而現在,針對女性人群的“偉姐”也將開始市售了。這種性欲增強藥物——氟班色林(flibanserin,商品名Addyi)在上周終于通過了美國食品和藥物管理局(FDA)的批準,并迅速成為了熱議焦點。提倡者和質疑者們對“偉姐”的態度各種各樣——建議、謹慎、批評、猶豫、好奇、圍觀。但究竟Addyi如何激發女性性欲,似乎大家仍然不太清楚。

這個藥物有很長的背景故事。最初于1995年,藥理學家Franco Borsini和一組意大利的研究人員將其作為抗抑郁藥進行了測試。在那時,氟班色林被認為能夠調節神經遞質。具體地說,他們認為該藥物能調節影響情緒三個關鍵神經遞質:五羥色胺,多巴胺和去甲腎上腺素。而臨床試驗發現它對減輕抑郁沒什么效果,卻似乎對情緒影響更明顯,只是這種情緒的變化并不是研究者所期待的。早期試驗讓臨床醫生了解氟班色林對性健康的作用更加突出——女性受試者的亞利桑那性體驗量表(Arizona Sexual Experience Scale)分數增高。這個評分表要求參與者評價他們對各種性相關問題的滿意度,比如參與者性欲望的頻率和強烈程度。

【19】Nature:終于找到你!肝臟干細胞來源揭秘

Nature雜志最新在線的一篇研究中,Howard Hughes醫學研究所(HHMI)的科學家確定了能夠分化為功能性肝細胞的干細胞。這項研究解開了關于肝臟不斷新生的細胞到底從何而來的老謎團。研究的通訊作者,斯坦福大學HHMI研究員Roel Nusse博士說:“我們解決了一個很老的問題.我們發現,就如同其他需要補充丟失細胞的組織,肝臟干細胞也會增殖和產生成熟細胞,甚至在沒有肝損傷或疾病的情況下。”

肝臟主要由高度分化的肝細胞組成并完成許多任務,包括儲存維生素和礦物質、去除毒素、調節血液中脂肪和糖。這些細胞的死亡后,由健康的新肝細胞取代。但這些新細胞的來源從來沒有被確定。

干細胞,能在補充保持自己數量的同時發展成高度分化的細胞,為皮膚,血液等組織在隨著時間丟失細胞的時候提供新的細胞。但是,在肝臟中還沒有發現過干細胞的存在。一些科學家推測,成熟的肝細胞可能通過分裂保持其數量。

【20】Nature:癌癥治療新策略——以己之矛攻己之盾

近日,來自英國牛津大學的一個研究小組在著名國際學術期刊nature發文,他們在研究細胞如何重復利用合成DNA的"磚塊"--核苷酸的過程中,發現了一種治療癌癥的潛在治療方法。

DNA復制和DNA損傷修復過程都需要以核苷酸為合成原料,細胞除了通過從頭合成途徑獲得核苷酸,還會對來自死亡細胞的核苷酸或通過飲食消化得到的核苷酸進行重復利用?;厥绽玫暮塑账醽碓磸碗s,經常會包含各種表觀遺傳修飾,但DNA復制過程中DNA甲基化的表觀遺傳性主要來自于親本DNA鏈上攜帶的甲基化修飾,如果在復制過程中隨機插入一些攜帶修飾堿基的核苷酸,可能會對表觀基因組的保真性造成重大影響,可導致細胞發生癌變或死亡。但細胞究竟如何防止攜帶表觀修飾的堿基插入到新合成DNA仍是一個未解之謎。

 

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